CFDI《制药用水检查指南》-2026，纯化水检查要点

 

2026年3月，CFDI正式发布了《制药用水检查指南》，文件规定了饮用水、纯化水、注射用水及纯蒸汽系统现场检查要点，旨在帮助检查员识别制药用水的风险控制点，指导检查员开展现场检查工作。

 

• 文件对制药用水系统的检查考虑的很详细全面，建议认真对标。
• 文件要求基于历史数据制定关键指标的警戒限和纠偏限（电导率、TOC、微生物等）
• 当不同车间/区域共用制水系统时，应充分评估污染及交叉污染风险
• 应制定合理的监测项目、标准、取样点位、取样频次，并经确认
• 需注意：文件提及制药用水系统确认，包含URS、DQ/IQ/OQ/PQ，不是只有IQ、OQ、PQ
• 关注不可接受微生物：企业应当根据产品特点及水系统运行情况，额外关注不可接受微生物的检出与控制手段。当系统可能有生物膜产生时，需建立应急以及后续的处置措施，避免对药品质量以及患者造成不利影响。
• 检查过程会关注在线监测数据与离线监测的趋势一致性
• 关注取样，文件要求从使用点或专用取样点采集离线样品。所有水样均应当使用生产程序中规定的相同方法采集，例如有些生产程序中规定了淋洗和排水程序。样品存放的时间和条件应当参考药典四部规定或通过评估确定，并在取样流程中明确。
• 关注变更、偏差、OOS及CAPA，关注停机，尤其提及检查计划性停机或异常停机的管理规程，注射用水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若停用，应当建立并采用特殊标准操作规程在正式生产前开启系统并进行一定周期的水质监测，关注停机后的应对措施是否科学、合理，并经过确认。

 

纯化水检查要点

（一）系统确认（DQ/IQ/OQ/PQ）

1.设计确认（DQ）

检查要点	具体内容
URS要求	新建或变更时起草系统URS，规定水系统规范标准，考虑CQA、CPP，将GMP风险降低到可接受水平
设计文件	检查URS、相关图纸、功能设计说明、参数计算书、设备清单、仪表清单等完整、可用且经过批准
设计能力	检查分配系统泵的技术参数及管网计算书，确认满足使用点流速、压力需求；管路设计满足坡度要求
设备材质	检查设备、部件、系统仪表等规格、材质、结构、精度满足URS和GMP要求
清洗消毒	清洗和消毒方法能够涵盖制备和分配系统，消毒效果能保证，不影响水质
特殊产品	高致敏性、激素类、细胞毒性类、高活性化学药品及生物（生化）药生产线，检查防止污染的措施；涉及有菌（毒）区的，检查是否设置独立循环系统

2.安装及安装确认（IQ）

• 与水直接接触材料的证明性资料符合要求
• 水系统部件确认（型号、安装位置、安装方法按设计图纸和安装说明）
• 过滤装置规格型号、安装方法，取样阀安装位置正确
• 储罐呼吸过滤器出厂、安装前完整性测试合格
• 保存安装时的焊接资料，对焊接质量进行确认
• 水系统公用工程确认或调试（电力、压缩空气、工业蒸汽、供水系统等）
• 防结露处理的管网进行了保温处理
• 循环系统储罐顶部喷淋装置安装正确
• 制药用水系统管路压力测试、清洗和酸洗钝化确认
• 系统坡度和死角确认，坡度标准合理，确保能在最低点排空
• 自控系统确认（硬件部件、电路图、输入输出、HMI操作画面、软件版本）
• 仪器仪表校准（关键仪表和安装确认用的仪表经过校准并在有效期内）
• 循环泵为卫生型设计，具有适当密封；备用泵参数设置或管理方式避免循环死角
• 合理的取样位置及取样相关硬件设施（制备的纯化水进入储罐前、各用水点、总送水点、总回水点），取样阀满足卫生型要求
• 储罐与使用点之间为封闭循环系统，对循环流速进行控制
• 总送水管设置在储罐底部最低点，排放口设置在储罐最低处，罐体不出现水滞留部位
• 尽量避免在储罐侧壁或底部安装取样阀，如有需关注防止污染措施
• 主循环管路、使用点管路、储罐、仪表配件等不存在死角、盲管；对死角、盲管进行识别并采取措施避免微生物滋生

 

3.运行确认（OQ）

• 预处理、制备系统和循环分配系统确认（原水装置液位控制、机械过滤器、活性炭过滤器、软化器、反渗透、EDI等）
• 冲洗流程与设计一致；清洗与消毒功能确认
• 产水和储罐液位联锁运行可靠；消毒/运行过程中原水泵、高压泵频率可接受
• 各级RO产水率、水质，总产水率、EDI出水水质可接受
• 循环泵和储罐液位、回路流量或回流压力联锁运行功能确认，保证回路流速满足设计要求
• 储罐喷淋装置喷淋效果确认（喷淋球覆盖储罐内全部位置）
• 循环能力确认（在线循环参数：流速、电导率等满足URS要求，保持湍流）
• 峰值用水量确认（最大用量时系统供水足够，泵运转状态正常，回路压力保持正压，回水流速符合要求，管路无泄漏）
• 消毒功能确认（无消毒死角或积聚残留死水段，温度、时间等关键参数达到要求）
• 水质监测不合格时联锁控制功能确认（在线监测不合格时联锁排放功能）

4.性能确认（PQ）

三阶段：
第一阶段：持续至少2周，严格监测系统性能，所有出水口、回水口及使用点每天进行全项指标检测；起草相关SOP，连续运行，失败或偏差时严格调查分析
第二阶段：持续至少2周进一步监测，每天全项指标检测；完成前生产的水可用于生产（前提是调试和第一阶段数据证明水质满足要求且获质量部门批准）
第三阶段：在第二阶段完成后，确保一、二、三阶段时长至少12个月，涵盖不同季节运转；取样和检测频率降至日常水平；进行系统回顾审核（趋势分析和性能评估）
重点关注：

• 基于第一、二阶段汇总各取样点监测数据，不定期核对在线与离线监测数据趋势一致性，统计分析确定纠偏限和警戒限
• 确认过程中取样计划合理性（取样点选择依据、各取样点取样频率）
• 取样方式合理性，监测结果符合要求
• 基于季节变化与时间因素对原水水质稳定性影响制定控制措施

5.生命周期内确认状态的维持/再确认

需进行风险评估确定是否开展再确认的情况：

• 纯化水系统初始设计发生重大设计变更
• 系统计划性停机后重启
• 系统性能不稳定并出现重大偏差
• 系统重新制定了污染控制策略

6.委托确认（第三方验证）

• 检查双方签订的协议（技术、质量要求等内容，明确质量责任）
• 查阅相关协议、记录和培训等情况
• 确认方案及报告由药品生产企业审核批准