CFDI《制药用水检查指南》-2026，注射用水检查要点

2026年3月，CFDI正式发布了《制药用水检查指南》，文件规定了饮用水、纯化水、注射用水及纯蒸汽系统现场检查要点，旨在帮助检查员识别制药用水的风险控制点，指导检查员开展现场检查工作。

• 文件对制药用水系统的检查考虑的很详细全面，建议认真对标。
• 文件要求基于历史数据制定关键指标的警戒限和纠偏限（电导率、TOC、微生物等）
• 当不同车间/区域共用制水系统时，应充分评估污染及交叉污染风险
• 应制定合理的监测项目、标准、取样点位、取样频次，并经确认
• 需注意：文件提及制药用水系统确认，包含URS、DQ/IQ/OQ/PQ，不是只有IQ、OQ、PQ
• 关注不可接受微生物：企业应当根据产品特点及水系统运行情况，额外关注不可接受微生物的检出与控制手段。当系统可能有生物膜产生时，需建立应急以及后续的处置措施，避免对药品质量以及患者造成不利影响。
• 检查过程会关注在线监测数据与离线监测的趋势一致性
• 关注取样，文件要求从使用点或专用取样点采集离线样品。所有水样均应当使用生产程序中规定的相同方法采集，例如有些生产程序中规定了淋洗和排水程序。样品存放的时间和条件应当参考药典四部规定或通过评估确定，并在取样流程中明确。
• 关注变更、偏差、OOS及CAPA，关注停机，尤其提及检查计划性停机或异常停机的管理规程，注射用水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若停用，应当建立并采用特殊标准操作规程在正式生产前开启系统并进行一定周期的水质监测，关注停机后的应对措施是否科学、合理，并经过确认。

注射用水检查要点
1.注射用水系统的确认

（1）设计确认（DQ）

l  检查相关设计文件（设计图纸、使用说明书、工艺用水制备流程图、技术文件等），关注设计是否按URS要求响应

l  URS考虑方面：原水质量、注射用水质量标准、用水量、制备系统最佳产能、避免过于频繁的启动（停止）、可排尽性、避免微生物污染的冷却或加热装置

l  换热器设计：使用安全型换热器（双管板、套管式），换热管设计平整光滑、可排尽；采用连续循环回路或子回路，避免系统中存在死水

l  特殊产品：高致敏性、激素类、细胞毒性类、高活性化学药品及生物（生化）药生产线，检查防止污染措施；涉及有菌（毒）区的，检查是否设置独立循环系统

（2）安装确认（IQ）

l  对照竣工图纸及供应商技术资料，检查安装是否符合设计及规范

l  关键仪表采用卫生型连接，材质、精度、误差满足要求；与产品接触材料有材质证书；管道及配件、部件等粗糙度符合要求

l  系统管道经过清洗、酸洗钝化，清洗效果与钝化效果符合要求；管路连接方式为卫生型连接

l  现场安装仪表及确认测试仪表完成校准，在有效期内

l  结合现场检查实际，依风险关注焊点图、焊接记录、焊工资质、氩气合格证书、焊接规程、焊机校验、内窥镜记录及照片等

l  水平管路坡度满足要求；储罐过滤器安装正确且有完整性测试证明

l  管路及系统压力试验符合要求；系统布局及管路不存在死角、盲管；关注循环管路管径与隔膜阀连接方式匹配性

l  自控系统按设计资料确认（硬件部件、电路图、输入输出、HMI操作画面、报警信息、软件版本）

l  分配系统取样口、用水点设计及安装情况，考虑防倒吸设计（防止空气或液体进入水系统，引起微生物、内毒素/热原、微粒等污染）；材质符合316L、保证系统正压、合理规划系统峰值流量、离心泵流量/扬程选型等

l  现场对注射用水系统布局设计及管路检查，管道设计和安装不存在死角、盲管，管道坡度、系统配件等符合要求，罐体设计合理"最低排放点"

l  制备系统出口、分配系统回路设置温度、电导率传感器；制备系统出口产水温度及电导率达不到要求时不应进入注射用水储罐；分配系统回路设置TOC监测装置，在线监测指标达不到要求时不应返回注射用水储罐，通过确认或检验、监测数据评估明确处理方式

l  低温储存/循环系统在安装施工阶段进行防结露处理，最大程度包含裸露不锈钢表面（如注射用水罐体封头处）

（3）运行确认（OQ）

l  保证系统安全措施确认（急停、断电失电时系统报警正确触发，联锁功能符合设计要求，急停后系统有报警信息，确认报警后系统可正常工作且数据不丢失）

l  生产参数/生产能力确认（温度、电导率、TOC、微生物、内毒素、压力、流速等满足需求标准/设计规格）

l  正常启动设备后，在线监测或取样确认各单元运行及产水达到设计要求；在线监测装置（在线电导率仪、在线TOC分析仪等）正常运行

l  数据储存和传输确认，系统运行参数按URS要求进行存储和传输

l  消毒确认（分配系统消毒成功完成，不存在消毒死角或积聚残留死水段，温度和时间达到要求）

l  峰值量确认（分配系统用水量处于最大用量时，制备系统供水足够，泵运转状态正常，回路压力保持正压，回水流速符合要求、管路无泄漏；基于系统最差条件确认峰值用水与制备系统匹配性，如低液位）

l  储罐喷淋装置喷淋效果确认（喷淋球覆盖储罐内全部位置）

l  液位控制功能确认（低液位自动进水、高液位自动停止制水）

l  自动排放能力确认（制水、回水不合格后能自动排放，排放阀设计合理）

（4）性能确认（PQ）
与纯化水系统相同，一般也分为三个阶段，相关要求及检查要点参考纯化水系统
（5）生命周期内确认状态的维持/再确认

需进行风险评估确定是否开展再确认的情况：

l  注射用水系统初始设计发生重大设计变更

l  系统计划性停机后重启

l  系统性能不稳定并出现重大偏差

l  系统重新制定了污染控制策略

2.注射用水系统日常运行与维护保养

（1）注射用水系统清洗、消毒

l  制定清洁、消毒管理规程，采用适当方法定期消毒（过热水、纯蒸汽等），确定适宜频次并确认

l  按操作规程清洗消毒，现场对操作人员提问，查阅设备清洗消毒电子记录及相关纸质记录

l  建立预防生物膜形成控制措施，制定生物膜去除方法（控制去除过程温度、清洗剂浓度、时间等）

l  采用化学品消毒/清洗后，恢复使用前至少得到化学检测结果并批准；使用该系统的水生产批次在考虑放行前，微生物、内毒素、不可接受微生物结果得到确认

（2）注射用水系统的运行及维护

l  定期维护管理制度及记录；根据日常监测结果关注系统运行及维护情况

l  需计量、校验的仪表、器具定期计量、校验，查阅相关证书

l  委托制水系统厂家技术团队或第三方公司维护的，检查双方协议（技术要求、质量要求、质量责任），查阅相关协议和记录

l  高温储存/分配系统，检查具备换热器的用水点低温用水时是否对主系统水温产生影响（过多子循环设计）

l  储罐安装呼吸过滤器滤芯管理：完整性测试周期要求及相关记录，安装前和使用后进行完整性测试并定期更换；采取措施防止冷凝水聚集在呼吸过滤器滤芯表面；呼吸过滤器安装加热套时避免过热导致滤芯损坏

l  计划性停机或异常停机管理规程：注射用水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若停用建立并采用特殊SOP在正式生产前开启系统并进行一定周期水质监测，关注停机后应对措施科学合理并经过确认

l  定期对注射用水系统管路红锈/铁锈/元素杂质等情况检查，在管路上评估选择不同点位，参考相关指南对管道内壁污染情况进行分级或分类，依据风险必要时开展除红锈/铁锈/元素杂质、钝化等操作

l  采取预防红锈生成措施（合适温度运行如70-80℃），制定合理污染控制策略和预防性维护措施，或安装在线监测仪器数据可靠性、偏差、变更、OOS/OOT、纠正和预防措施、回顾分析等要求与纯化水系统类似。

3.水质监测

制定注射用水检验规程，明确检验项目、方法和检验周期，按法规及相关标准要求定期检验
监测计划：定期进行持续的化学、微生物及细菌内毒素监测，确保水质持续符合药典要求；关注日常监测及周期监测的项目、监测周期、监测点位，基于风险评估制定合理监测计划