CFDI《制药用水检查指南》-2026，纯蒸汽检查要点

2026年3月，CFDI正式发布了《制药用水检查指南》，文件规定了饮用水、纯化水、注射用水及纯蒸汽系统现场检查要点，旨在帮助检查员识别制药用水的风险控制点，指导检查员开展现场检查工作。

• 文件对制药用水系统的检查考虑的很详细全面，建议认真对标。
• 文件要求基于历史数据制定关键指标的警戒限和纠偏限（电导率、TOC、微生物等）
• 当不同车间/区域共用制水系统时，应充分评估污染及交叉污染风险
• 应制定合理的监测项目、标准、取样点位、取样频次，并经确认
• 需注意：文件提及制药用水系统确认，包含URS、DQ/IQ/OQ/PQ，不是只有IQ、OQ、PQ
• 关注不可接受微生物：企业应当根据产品特点及水系统运行情况，额外关注不可接受微生物的检出与控制手段。当系统可能有生物膜产生时，需建立应急以及后续的处置措施，避免对药品质量以及患者造成不利影响。
• 检查过程会关注在线监测数据与离线监测的趋势一致性
• 关注取样，文件要求从使用点或专用取样点采集离线样品。所有水样均应当使用生产程序中规定的相同方法采集，例如有些生产程序中规定了淋洗和排水程序。样品存放的时间和条件应当参考药典四部规定或通过评估确定，并在取样流程中明确。
• 关注变更、偏差、OOS及CAPA，关注停机，尤其提及检查计划性停机或异常停机的管理规程，注射用水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若停用，应当建立并采用特殊标准操作规程在正式生产前开启系统并进行一定周期的水质监测，关注停机后的应对措施是否科学、合理，并经过确认。

纯蒸汽检查要点
1.纯蒸汽系统的确认

（1）设计确认（DQ）

• 检查相关设计文件（设计图纸、使用说明书、工艺用汽制备流程图、技术文件等档案资料），结合现场检查，关注设计是否按URS要求响应
• URS考虑方面：原水质量、纯蒸汽质量标准、用汽量、制备系统最佳产能、避免过于频繁启动（停止）、可排尽性、避免微生物污染的冷却或加热装置
• 针对高致敏性、激素类、细胞毒性类、高活性化学药品及生物（生化）药生产线，检查防止污染措施；涉及有菌（毒）区的，检查是否设置独立循环系统

（2）安装确认（IQ）

• 对照竣工图纸及供应商技术资料，检查安装是否符合设计及规范
• 分配系统安装确认确保直接接触储罐、输送管道材质不对纯蒸汽造成污染和影响
• 关键仪表采用卫生型连接，材质、精度、误差满足要求；与产品接触材料有材质证书；管道及配件、部件等粗糙度符合要求
• 系统管道经过清洗、酸洗钝化，清洗效果与钝化效果符合要求；管路连接方式为卫生型连接
• 现场安装仪表及确认测试仪表完成校准，在有效期内
• 结合现场检查实际，依风险关注焊点图、焊接记录、焊工资质、氩气合格证书、焊接规程、焊机校验、内窥镜记录及照片等
• 水平管路坡度满足要求
• 管路及系统压力试验符合要求；系统布局及管路不存在死角、盲管；关注循环管路管径与阀门连接方式匹配性
• 自控系统按设计资料确认（硬件部件、电路图、输入输出、HMI操作画面、报警信息、软件版本）
• 分配系统取汽口、用汽点设计及安装情况，考虑防倒吸设计（防止空气或液体进入系统，引起微生物、内毒素/热原、微粒等污染）；材质符合316L、保证系统正压、合理规划系统峰值流量等
• 现场对纯蒸汽系统布局设计及管路检查，管道设计和安装不存在死角、盲管，管道坡度、系统配件等符合要求，罐体设计合理"最低排放点"

（3）运行确认（OQ）

• 保证系统安全措施确认（急停、断电失电时系统报警正确触发，联锁功能符合设计要求，急停后系统有报警信息，确认报警后系统可正常工作且数据不丢失）
• 生产参数/生产能力确认（温度、压力、流速等满足需求标准/设计规格）
• 正常启动设备后，在线监测或取样确认各单元运行及产汽达到设计要求；在线监测装置（如在线电导率仪等）正常运行
• 数据储存和传输确认，系统运行参数按URS要求进行存储和传输

（4）性能确认（PQ）
与纯化水系统相同，一般也分为三个阶段，相关要求及检查要点参考纯化水系统
（5）生命周期内确认状态的维持/再确认需进行风险评估确定是否开展再确认的情况：

• 纯蒸汽系统初始设计发生重大设计变更
• 系统计划性停机后重启
• 系统性能不稳定并出现重大偏差
• 系统重新制定了污染控制策略

2.纯蒸汽系统日常运行及维护保养方面

• 制定纯蒸汽系统清洁、消毒管理规程，采用适当方法定期消毒，确定适宜频次并确认
• 按操作规程清洗消毒，现场对操作人员提问，查阅设备清洗消毒电子记录及相关纸质记录
• 建立预防生物膜形成控制措施，制定生物膜去除方法（控制去除过程温度、清洗剂浓度、时间等）
• 采用化学品消毒/清洗后，恢复使用前至少得到化学检测结果并批准

3.回顾分析

• 至少每年进行一次纯蒸汽质量回顾分析并形成书面报告
• 质量回顾分析内容：涉及的变更、系统确认状态、系统预防性维护和故障检修记录、系统关键偏差、系统日常监测数据结果、趋势等
• 质量回顾分析报告中的数据与原始数据一致；对异常趋势有效分析，明确预防行动
• 纯蒸汽系统的确认、年度监测数据是否有异常，微生物污染是否有异常，是否得到有效控制
• 记录和审查警戒限的偏离情况，确定是否由于单一事件影响还是指示不良趋势或系统恶化；对每个纠偏限偏离情况进行调查，确定根本原因及其影响程度